Незрелая яйцеклетка – это ооцит (женская половая клетка, гамета), который не подходит для оплодотворения. В лучшем случае он имеет шансы превратиться в эмбрион на уровне 5-10%, а в худшем – вероятность оплодотворения нулевая. Проблема решается путем коррекции протокола ЭКО для обеспечения созревания in vivo (в организме), а также существуют специальные среды, в которых ооциты дозревают in vitro (в пробирке). Не все яйцеклетки успешно созревают, и врачи могут получить меньше эмбрионов, но в расчете на один перенос шансы наступления беременности не отличаются для яйцеклеток, созревших в организме женщины и в лабораторных условиях.

Причины появления незрелых яйцеклеток при ЭКО

Незрелые ооциты – частая проблема у женщин с синдромом поликистозных яичников. У них при стимуляции наблюдается асинхронный рост фолликулов. То есть, они созревают не все одновременно, а достигают разной степени зрелости к тому времени, когда проводится пункция фолликулов (процедура прокола фолликулов для получения яйцеклеток из яичников).

Варианты решения проблемы:

• Назначение комбинированных оральных контрацептивов в одном или нескольких циклах, предшествующих стимуляции.
• В протоколах с антГн-РГ заменяют триггер овуляции: вместо ХГЧ используют аГн-РГ. Методика особенно актуальна для женщин с повышенным риском синдрома гиперстимуляции. Она нередко сочетается с замораживанием всех эмбрионов, когда перенос в текущем цикле не проводится.
• При асинхронном росте фолликулов и незрелых яйцеклетках возможно использование сразу двух триггеров овуляции.
• Назначение инозитола никотината. Показано женщинам с синдромом пустых фолликулов или незрелых яйцеклеток. Препарат улучшает передачу сигналов от рецептора инсулина, повышая влияние на фолликулы гормонов ФСГ и ЛГ, тем самым повышая вероятность нормального созревания половых клеток.

Среди ятрогенных причин стоит отметить назначение избыточных доз гонадотропинов. Фолликулы могут вырасти слишком быстро, а ооциты внутри них оказываются незрелыми. Проблема решается путем снижения доз ФСГ/ЛГ в следующем цикле.

Изредка встречается синдром незрелых яйцеклеток, при котором нарушается чувствительность яичников к гонадотропинам (гормонам гипофиза), и они не могут обеспечить полное созревание ооцитов.

Может ли оплодотвориться незрелая яйцеклетка?

Незрелая яйцеклетка не оплодотворяется. Но созревания можно добиться в лабораторных условиях. Поэтому даже незрелые ооциты могут использоваться в программах ЭКО. При значительной степени незрелости их созревание происходит в лабораторных условиях. Выживает от 30 до 60% ооцитов, которые становятся пригодными к оплодотворению спермой.

Существует технология искусственного оплодотворения IVM (In Vitro Maturation), которая вообще не предполагает созревания яйцеклеток в яичниках. Эта процедура проводится без гормональной стимуляции суперовуляции. Эта методика является альтернативой стандартной процедуре ЭКО в условиях, когда гормональная стимуляция противопоказана: например, у женщин с выявленной злокачественной опухолью, которые желают сохранить фертильность и забеременеть в будущем, после успешного лечения рака.

Методика созревания ооцитов in vitro появилась даже раньше, чем процедура ЭКО. Она разработана в 30-х годах ХХ века. Первые попытки ЭКО в экспериментах на животных проводились именно с помощью незрелых ооцитов, часть из которых впоследствии созревала. Даже без использования специальных сред наблюдалось спонтанное созревание части яйцеклеток, хотя их процент был очень низким, и впоследствии они оказывались непригодными к оплодотворению из-за асинхронизации цитоплазмы и ядра.

Ситуация изменилась в 60-х годах, когда R. Edwards описал характеристики сред, необходимых для созревания ооцитов. В 70-х годах G. Eppig и соавт. исследуют возможность получения яйцеклеток из антральных фолликулов – то есть, в начальной фазе роста, имеющие диаметр около 0,5 см. Пока что нет технических возможностей для широкого внедрения этой процедуры. Процент дозревания по-прежнему слишком мал.

Ситуация меняется в 1991 году. Происходит знаменательное событие: K. Cha и соавт. впервые успешно применяют ооциты, созревшие в лаборатории, которые получены из нестимулированных яичников. Эти яйцеклетки созрели в лаборатории, были оплодотворены, а после переноса в матку наступила беременность.

В 1997 выполнена успешная процедура IVM с донорскими ооцитами в рамках онкофертильности. Из яичниковой ткани донора удалось получить 7 незрелых яйцеклеток, 2 эмбриона, и после переноса одного из них наступила беременность.

В настоящее время методика IVM по-прежнему считается экспериментальной, хотя в 2020 году американские медицинские сообщества рекомендовали убрать этот статус и внедрить IVM в медицинскую практику для использования у пациенток с раком и повышенным риском синдрома гиперстимуляции яичников. Хотя методика применяется редко, в мире уже тысячи детей родились после процедуры IVM, то есть, с использованием незрелых яйцеклеток, которые на момент извлечения из яичников или замороженной яичниковой ткани получены из антральных фолликулов.

Как созревают незрелые яйцеклетки

Если половая клетка извлекается из фолликула преждевременно, когда она ещё не созрела, то для созревания она должна быть помещена в те условия, которых она лишилась. Нужны специальные среды, чтобы превратить незрелый ооцит в нормальную яйцеклетку, способную к оплодотворению.

Как правило, такая среда содержит фолликулостимулирующий гормон. Необходимыми компонентами являются и другие гормоны: ХГЧ, ЛГ.

Процесс дозревания яйцеклеток продолжается 1-2 суток. Вероятность наступления беременности после переноса эмбрионов, полученных из таких ооцитов, достигает 30%, что сопоставимо со средними показателями для ЭКО. Созревшие яйцеклетки можно оплодотворять или замораживать, чтобы использовать в программах ЭКО в отдаленные сроки (например, в рамках онкофертильности). Этот подход более эффективен по сравнению с замораживанием незрелых ооцитов, так как после оттаивания лишь немногие из них сохраняют потенциал к оплодотворению.

Что делать с незрелыми яйцеклетками?

Есть три варианта, как поступить:

1. Утилизировать, если количество зрелых яйцеклеток достаточное.
2. Попытаться оплодотворить, но шансы на успех очень низкие, лишь один из десяти или даже двадцати не полностью созревших ооцитов оплодотворится и станет эмбрионом.
3. Поместить в специальную среду для созревания, а затем оплодотворить эти ооциты, которые становятся зрелыми – оптимальное решение в ситуациях, когда у вас есть только незрелые яйцеклетки.

Кроме того, можно принять меры, чтобы повысить шансы на нормальное синхронное созревание яйцеклеток у женщин с бесплодием.

Если у вас возникли проблемы с зачатием или вам требуется процедура ЭКО, обратитесь в репродуктивный центр «+1» в Москве. В нашей клинике работают опытные репродуктологи, которые помогут забеременеть. Записаться на прием врача можно по телефону или через форму на сайте.